Do Resident Evil 5 ukazały się dwa DLC. Jedno jest prequelem wydarzeń z oryginalnej gry, a drugie dzieje się równolegle do akcji Resident Evil 5.
Desperate Escape
Akcja tego DLC jest odnogą fabularną głównej gry. Chris i Sheva wyruszają w pościg za Weskerem, natomiast Jill łączy siły z dowódcą afrykańskiego oddziału BSAA, kapitanem Joshem Stone. Ich celem jest dotarcie do helikoptera, przy pomocy którego mają zamiar ewakuować Chrisa i Shevę.
Dodatek ten to zwykły maraton zabijania kolejnych przeciwników. Mamy tonę amunicji, morze przeciwników do zabicia i drogę wytyczoną z punktu A do punktu B. Całość powinna zająć około godziny — w zależności od naszych umiejętności i wybranego stopnia trudności. Końcówka dodatku łączy się z zakończeniem oryginalnej gry — po pojedynku Weskera z Chrisem, głównego bohatera ratują właśnie Jill i Josh.
Dodatek jest dokładnie tym samym co główna gra — na zmianę strzelamy i oglądamy cutscenki. Nie ma tu żadnego rozwiązywania zagadek oprócz okazjonalnego użycia klucza lub wciśnięcia przycisku. Czysta akcja. Dla jednych będzie to oczywiście zaleta dla innych wada.
Lost in Nightmares
Wydarzenia rozgrywają się kilka lat przed akcją Resident Evil 5. Chris i Jill zostają wysłani do posiadłości założyciela Umbrelli, Oswella Spencera. Bohaterowie liczą na to, że staruszek zdradzi im lokację Weskera. Na miejscu zastają zmasakrowaną ochronę i mnóstwo śmiertelnych pułapek.
Reżyser Resident Evil 5 w wywiadach twierdził, że chciał stworzyć hybrydę części czwartej z pierwszą. Albo kłamał, albo firma narzuciła mu inną wizję, gdyż Resident Evil 5 w żaden sposób nie przypomina jedynki. Lost in Nightmares pokazuje jak mogła wyglądać gra gdyby twórca dotrzymał słowa. Większość czasu spędzamy w posiadłości bliźniaczo podobnej do tej z części pierwszej. Zamiast akcji postawiono na napięcie. Starcia są okazjonalne z bardzo silnymi przeciwnikami, a bohaterowie muszą rozwiązywać różnego rodzaju łamigłówki. Można nawet aktywować tryb sztywno osadzonych rzutów kamery. Całość trwa około godziny (w zależności od stopnia trudności).
Ten dodatek jest be wątpienia dużo lepszy od poprzedniego. Dla niektórych graczy będzie nawet lepszy od oryginalnej gry, gdyż wykonaniem przypomina remake części pierwszej.
Oba dodatki po premierze gry były płatne, jednak obecnie są darmowe. W przypadku remastera, jak i Gold Edition, są od razu częścią gry, więc nie trzeba ich nawet pobierać. Warunkiem odblokowania dodatków jest przejście określonych fragmentów gry. Lost in Nightmares aktywuje się zaraz po przejściu pierwszej części trzeciego rozdziału (mokradła), natomiast Desperate escape po przejściu trzeciej części piątego rozdziału (pojedynek z Jill i odzyskanie przez nią pamięci).
